Gotas de CBD para los ojos

Last updated on 26 July 2021

Introducción

Las gotas de CBD para los ojos se consideran favorables para tratar el dolor ocular neuropático o la retinopatía diabética (complicaciones oculares debidas a la diabetes). 

Pero, ¿cuáles son las ventajas y desventajas del colirio de CBD frente al colirio de prescripción? 

Revisemos.

Estamos familiarizados con los productos de CBD en forma de aceites, pastas, cristales, cremas, bálsamos, parches, comestibles y más. Y los usuarios tienen una gran variedad de opciones para administrar estas formulaciones a través de diferentes vías de administración como la oral, sublingual, tópica, rectal, nasal, etc.

En esta línea, la vía ocular suministra los cannabinoides deseados a través de los ojos. 

En general, las referencias científicas indican que fumar cannabis con un alto contenido de THC reduce la presión intraocular del glaucoma. Pero el desarrollo de colirios con compuestos de cannabis ha sido un reto debido a su naturaleza lipofílica.

Comparativamente, los colirios de prescripción también tienen algunos problemas para dirigir el fármaco a la parte posterior del ojo y proporcionar alivio para el dolor y la inflamación de las afecciones oculares. Por ejemplo, en el caso del glaucoma, la segunda causa de ceguera en Estados Unidos, los estudios indican que los tratamientos tópicos con colirios farmacéuticos conllevan efectos adversos.

En tal caso, ¿los colirios con infusión de cannabinoides cumplen estas expectativas? ¿Qué novedades se adoptan en la administración de fármacos para mejorar la eficacia y el alivio en las poblaciones afectadas? 

Por lo tanto, considerando este post como una breve introducción para simplificar nuestra comprensión del colirio de CBD, repasemos el papel de los cannabinoides en las aplicaciones oculares. 

¿Qué son las gotas de CBD para los ojos?

Las gotas oculares infundidas con cannabidiol (CBD) extraído del cannabis y disueltas en aceite mineral son gotas oculares de CBD. Aunque parece sencillo, las investigaciones señalan las complejidades de este tipo de formulación de CBD debido a su perfil lipídico.

El estudio de 2019¹ sostiene que el cannabidiol es una molécula lipofílica, por lo que su administración tópica en el fondo del ojo es un reto.

Una fórmula oftálmica debe penetrar en la capa acuosa de la lágrima y atravesar la córnea para llegar al ojo. Dado que las soluciones de cannabis no se disuelven en el agua, es difícil que los cannabinoides naturales y sintéticos sean eficaces en la aplicación tópica en los ojos.

Pero, contradiciendo la referencia anterior, un estudio de 2017² señala que los fármacos lipofílicos se absorben bien a través de la córnea, mientras que tanto los compuestos lipofílicos como los hidrofílicos son capaces de penetrar bien a través de la conjuntiva y la esclerótica

Cannabinoides y glaucoma

La Fundación para la Investigación del Glaucoma (Glaucoma Research Foundation GRF) define el glaucoma como una enfermedad compleja en la que se daña el nervio óptico y se produce una pérdida de visión permanente.

Lo más importante es que esta afección se manifiesta con un aumento de la presión intraocular (PIO). La PIO depende del equilibrio entre la cantidad de líquido que se produce y se drena, manteniendo así la presión ocular adecuada. Y este es un proceso activo y continuo responsable de la salud del ojo. 

• En los primeros estudios, realizados en 1971, se observó que fumar marihuana mostraba una disminución considerable de la presión intraocular en un gran porcentaje de participantes en un estudio clínico.

• Un estudio de 2017³ recopila de varios otros estudios que los cannabinoides pueden potencialmente reducir la PIO a través de múltiples mecanismos, además de los medicamentos antiglaucoma actualmente disponibles. Una de las deducciones clave de este estudio es que el THC mostró efectos beneficiosos en el tratamiento del glaucoma y acciones neuroprotectoras para tratar enfermedades oculares.

• Teniendo en cuenta que los cannabinoides no son solubles en agua, los investigadores de la Universidad de la Columbia Británica han creado un colirio con tecnología de nanopartículas.

• El estudio ha producido nanopartículas cargadas de CBGA para que penetren en la córnea. Esta nueva fórmula forma una lente en el ojo una vez administrada y luego comienza a liberar lentamente los cannabinoides.

Cuando la gota se administra en el ojo, permanece en estado líquido, hasta que se equilibra con la temperatura de la superficie ocular. Entonces se transforma en un estado de gel, tomando la forma de una lente. Esta lente libera lentamente el CBGA y tarda ocho horas en disolverse en el ojo. 

• Aquí cabe destacar dos conclusiones del estudio de 2016⁴:

1. Los cannabinoides exógenos, el THC y el CBD, contienen propiedades capaces de provocar cambios estructurales y funcionales en la retina.

2. El estudio favorece el uso de cannabinoides sintéticos en aplicaciones terapéuticas para curar y prevenir enfermedades de la retina.

• Del mismo modo, el estudio del modelo animal de 2019⁵ sobre derivados análogos del CBD demostraron que los análogos del CBD mostraban una mayor penetración en los tejidos oculares.

Lectura adicional: CBD para el glaucoma

¿El CBD reduce la presión ocular?

Según la Academia Americana de Oftalmología (AAO) los estudios proponen que el CBD no reduce la PIO sino que la aumenta.

Además, cabe mencionar aquí la referencia de dos estudios.

1. El estudio de 2018⁶ probaron y compararon los resultados de la PIO en ratas después de administrar independientemente gotas oculares que contenían THC y CBD.

Se han registrado las siguientes observaciones.

Resultados del THC

• Cuando se aplicaron gotas oculares que contenían THC, la PIO disminuyó un 30% en ocho horas.
• El efecto del THC dependía del sexo. Las ratas hembras no mostraron ningún efecto en la PIO al cabo de ocho horas, pero sí un descenso moderado de la PIO al cabo de cuatro horas.
• Las ratas macho conservaron los efectos del THC durante 8 horas, mientras que las hembras durante 4 horas.

Resultados del CBD

• La PIO aumentó considerablemente en los ratones machos y hembras en la primera y cuarta hora después de la administración de las gotas oculares de CBD. 

Resultados de THC y CBD

• La administración combinada de THC y CBD no mostró ninguna reducción de la PIO en ratas macho. 

2. Un estudio aleatorio de 2006⁷ examinó en seis pacientes con glaucoma los niveles de PIO tras la administración sublingual de THC y CBD. En este caso, también se informan resultados similares a los del estudio anterior. Estos son:

• La PIO se redujo sustancialmente en dos horas tras la administración sublingual de 5 mg de THC y fue bien tolerada por los pacientes.
• La administración sublingual de 20 mg de CBD no disminuyó la PIO.
• Una dosis más alta de 40 mg de CBD mostró una breve elevación de la PIO a las 4 horas.

¿Son seguras las gotas oculares de CBD?

A partir de las discusiones anteriores, podemos percibir que la investigación hasta ahora muestra resultados mixtos sobre el efecto de las gotas oculares de CBD. Además, la investigación en esta área es complicada, costosa y requiere mucho tiempo. Por lo tanto, es difícil llegar a una conclusión sobre si el CBD como colirio es seguro de usar.

Además, un estudio de 2019⁸ señala que si bien el uso del CBD para varias enfermedades está creciendo, carece de suficiente evidencia científica para demostrar su eficacia.

En general, aunque el CBD tiene un buen perfil de seguridad, algunos efectos adversos de su ingesta pueden ser las interacciones medicamentosas inducidas por el CBD, la diarrea, la fatiga, los vómitos, la hipersomnia o el exceso de somnolencia y las anomalías en el hígado. 

Gotas de CBD y sequedad ocular

Hay bastantes aspectos que hay que tener en cuenta antes de abordar el tema del CBD y la sequedad ocular.

• En primer lugar, es esencial determinar la causa de la sequedad ocular. ¿Es la condición el resultado del consumo de CBD, THC, o ambos?

• El síndrome del ojo seco es típico en el glaucoma. El 40-50% de los pacientes con glaucoma experimentan sequedad ocular.

• Los trastornos del sistema inmunitario, como el Síndrome de Sjogren, se asocian a síntomas de sequedad ocular y bucal. Las causas más comunes son la artritis reumatoide y el lupus.

• La xerostomía o boca seca, es un efecto secundario adverso para las personas que consumen marihuana. 
• Uso prolongado de colirios para el glaucoma, medicamentos recetados como antihistamínicos y antidepresivos.

¿Se puede utilizar el aceite de CBD como colirio?

Hay poca o ninguna referencia sobre el uso del CBD en su formulación de aceite para aplicaciones oculares tópicas. La referencia anterior de varios estudios que hemos comentado ha destacado las implicaciones del uso del CBD en la presión ocular. Pero no hay ninguna mención específica al aceite de CBD.

Además, en lo que respecta a la naturaleza lipofílica del aceite de CBD y su compatibilidad con los ojos, se necesitan más pruebas cualitativas. 

Una referencia textual⁹ analiza que un estudio no aleatorizado en voluntarios sanos en comparación con pacientes con glaucoma mostró reducciones temporales de la PIO con la administración oral, tópica de gotas para los ojos e intravenosa de cannabinoides. Y también señala que las revisiones sistemáticas concluyeron que el ensayo no era claro.

De nuevo, en la referencia anterior, ninguno de los ensayos ha mencionado el uso del aceite de CBD como gotas para los ojos. 

Gotas oculares de CBD para la degeneración macular

Otra posible aplicación de los cannabinoides en la salud ocular es la degeneración macular (DM), otra de las principales causas de pérdida de visión en los Estados Unidos.

La “mácula” es la región central de la retina, que controla nuestro enfoque nítido. Todas nuestras actividades, leer, reconocer, captar imágenes, implican el funcionamiento macular. El deterioro de esta región provoca una degeneración macular que lleva a la pérdida de la visión central. 

Según un estudio de 2008¹⁰ el crecimiento abundante de las proteínas del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es la principal causa del crecimiento anormal de los vasos sanguíneos en la retina.

La referencia de la evidencia anecdótica de un paciente que sufre de DM informa que después de administrar aceite de CBD sublingual, la gravedad de la DM disminuyó. La paciente observó mejoras en su condición de DM intermedia a una etapa temprana de la DM.

El sistema endocannabinoide ocular

Resumiendo brevemente los puntos clave del estudio de 2016⁴:

• La retina es una extensión del Sistema Nervioso Central (SNC)
• El estudio identifica la presencia de sistemas cannabinoides en los tejidos oculares. 
• Los receptores, ligandos y enzimas que constituyen el sistema endocannabinoide se expresan en la retina.

Además, un estudio reciente¹¹ confirma que el sistema endocannabinoide (SEC) desempeña un papel crucial en la regulación de la inflamación, la reparación de los tejidos y la percepción del dolor en la conjuntiva y la córnea en los seres humanos.

En definitiva, podemos generalizar que el SEC tiene un papel importante en la respuesta inmune ocular. En la misma línea el estudio de 2016¹² propone la necesidad de realizar estudios adicionales centrados en el potencial terapéutico de los fármacos moduladores del SCE en las enfermedades oculares.

Conclusión

• El tratamiento de las afecciones oculares con cannabinoides es complejo. Hay muchas incógnitas sobre la dosis, la frecuencia, las vías de administración, la formulación, etc. Se necesitan más investigaciones centradas en las propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras de los cannabinoides. 
• La nanotecnología muestra un potencial prometedor en la administración de fármacos lipofílicos en el cuerpo humano con una mejor biodisponibilidad.
• Las personas afectadas por el glaucoma, la degeneración macular, el dolor y la inflamación experimentan graves efectos secundarios debido a la ingesta prolongada de medicamentos recetados. A pesar de los efectos secundarios, los medicamentos no consiguen aliviar el dolor. La aplicación de la nanotecnología y la novedosa administración de fármacos en extractos de plantas podría mejorar la biodisponibilidad y beneficiar a las poblaciones afectadas.
• Los cannabinoides sintéticos muestran resultados alentadores para el uso y la prevención de enfermedades de la retina. 
• Los productos de CBD han inundado el mercado, y los usuarios que buscan alternativas a los medicamentos recetados están entusiasmados por probarlos para controlar su estilo de vida. Pero desde un punto de vista práctico, los médicos se muestran reticentes a recomendar la terapia con cannabinoides debido a problemas de calidad. Algunas de las principales preocupaciones que afectan a la regulación de los productos basados en el CBD son la presencia de altos niveles de pesticidas, metales pesados y cantidades incorrectas de CBD indicadas en las etiquetas. 
• Por lo tanto, los usuarios deben tener cuidado al comprar productos de CBD. Los fabricantes deben aplicar normas y prácticas comerciales éticas para garantizar el suministro de productos de alta calidad al mercado.

Referencias

1. Taskar P, Adelli G, Patil A, Lakhani P, Ashour E, Gul W, ElSohly M, Majumdar S. Analog Derivatization of Cannabidiol for Improved Ocular Permeation. J Ocul Pharmacol Ther. 2019 Jun;35(5):301-310. doi: 10.1089/jop.2018.0141. Epub 2019 abr 18. PMID: 30998110 [↩]
2. Vaajanen A, Vapetalo H. A Single Drop in the Eye – Effects on the Whole Body?. Open Ophthalmol J. 2017;11:305-314. Published 2017 Oct 31. doi:10.2174/1874364101711010305 [↩]
3. Adelli, Goutham & Bhagav, Prakash & Repka, M.A. & Gul, Waseem & Elsohly, Mahmoud & Majumdar, S.. (2017). Chapter 78. Ocular Delivery of Tetrahydrocannabinol. 10.1016/B978-0-12-800756-3.00089-2 [↩]
4. Thomas Schwitzer, Raymund Schwan, Karine Angioi-Duprez, Anne Giersch, Vincent Laprevote, “The Endocannabinoid System in the Retina: From Physiology to Practical and Therapeutic Applications“, Neural Plasticity, vol. 2016, Article ID 2916732, 10 pages, 2016 [↩] [↩]
5. Taskar P, Adelli G, Patil A, Lakhani P, Ashour E, Gul W, ElSohly M, Majumdar S. Analog Derivatization of Cannabidiol for Improved Ocular Permeation. J Ocul Pharmacol Ther. 2019 Jun;35(5):301-310. doi: 10.1089/jop.2018.0141. Epub 2019 abr 18. PMID: 30998110 [↩]
6. Sally Miller, Laura Daily, Emma Leishman, Heather Bradshaw, Alex Striker; El Δ9-Tetrahidrocannabinol y el Cannabidiol regulan diferencialmente la presión intraocular. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2018;59(15):5904-5911 [↩]
7. Tomida I, Azuara-Blanco A, House H, Flint M, Pertwee RG, Robson PJ. Effect of sublingual application of cannabinoids on intraocular pressure: a pilot study. JGlaucoma. 2006Oct;15(5):349-53 [↩]
8. Huestis MA, Solimini R, Pichini S, Pacifici R, Carlier J, Busardò FP. Efectos adversos y toxicidad del cannabidiol. Curr Neuropharmacol. 2019;17(10):974-989 [↩]
9. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Health and Medicine Division; Board on Population Health and Public Health Practice; Committee on the Health Effects of Marijuana: An Evidence Review and Research Agenda. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research. Washington (DC): National Academies Press (US); 2017 Jan 12. 4, Therapeutic Effects of Cannabis and Cannabinoids [↩]
10. Penn JS, Madan A, Caldwell RB, Bartoli M, Caldwell RW, Hartnett ME. Vascular endothelial growth factor in eye disease. Prog Retin Eye Res. 2008;27(4):331-371. doi:10.1016/j.preteyeres.2008.05.001 [↩]
11. Aiello F, Gallo Afflitto G, Li JO, Martucci A, Cesareo M, Nucci C. CannabinEYEds: The Endocannabinoid System as a Regulator of the Ocular Surface Nociception, Inflammatory Response, Neovascularization, and Wound Healing. J Clin Med. 2020;9(12):4036. Published 2020 Dec 14. doi:10.3390/jcm9124036 [↩]
12. Cairns, E., Toguri, J., Porter, R., Szczesniak, A. & Kelly, M. (2016). Seeing over the horizon – targeting the endocannabinoid system for the treatment of ocular disease. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 27(3), 253-265 [↩]