Colírio de CBD

Last updated on 26 July 2021

Introdução

Os colírios com CBD são considerados favoráveis no tratamento da dor ocular neuropática ou retinopatia diabética (complicações oculares devidas à diabetes).

Mas, quais são os méritos e deméritos do colírio com CBD sobre os demais colírios de prescrição?

Revisemos.

Estamos familiarizados com produtos de CBD sob a forma de óleos, pastas, cristais, cremes, bálsamos, adesivos, comestíveis, e muito mais. E os utilizadores ficam com uma grande variedade de escolhas para entregar estas formulações através de diferentes vias de administração, tais como oral, sublingual, tópica, rectal, nasal, etc.

A via ocular entrega os canabinóides desejados através dos olhos.

Em geral, as referências científicas significam que fumar cannabis com um elevado teor de THC diminui a pressão intra-ocular do glaucoma. Mas o desenvolvimento de gotas para os olhos com compostos de canábis tem sido um desafio devido à sua natureza lipófila.

Comparativamente, os colírios receitados também têm alguns desafios no que diz respeito a apontar o medicamento para a parte de trás do olho e proporcionar alívio para a dor e inflamação dos problemas oculares. Por exemplo, no glaucoma, a segunda principal causa de cegueira nos Estados Unidos, estudos relatam que os tratamentos tópicos com gotas farmacêuticas para os olhos vêm com efeitos adversos.

Neste caso, será que os canabinóides infundidos em gotas para os olhos correspondem a estas expectativas? Que novidades são adoptadas no fornecimento de medicamentos para melhorar a eficácia e alívio nas populações afectadas?

Portanto, considerando este post como uma breve introdução para simplificar a nossa compreensão dos colírios com CBD, vamos rever o papel dos canabinóides nas aplicações oculares.

O que são colírios com CBD?

Gotas oftálmicas infundidas com cannabidiol extraído da cannabis (CBD) e dissolvidas em óleo mineral são gotas oftálmicas de CBD. Embora pareça simples, a investigação aponta as complexidades deste tipo de formulação de CBD devido ao seu perfil lipídico.

Um estudo de 2019¹ afirma que o canabidiol é uma molécula lipofílica, pelo que a sua entrega tópica na parte de trás do olho é um desafio.

Uma fórmula oftálmica deve penetrar a camada lacrimal aquosa e passar através da córnea para alcançar o olho. Uma vez que as soluções de canábis podem não se dissolver na água, é difícil que os canabinóides naturais e sintéticos de aplicação tópica sejam eficaz no olho.

Mas, contrariando a referência acima, um estudo de 2017² assinala que os fármacos lipofílicos são bem absorvidos através da córnea, enquanto que tanto os compostos lipofílicos como os hidrofílicos são bem capazes de penetrar através da conjuntiva e da esclerótica.

Canabinóides e Glaucoma

A instituição Glaucoma Research Foundation (GRF) define o glaucoma como uma doença complexa em que o nervo óptico é danificado e leva à perda permanente da visão.

Mais importante ainda, esta condição manifesta-se por um aumento da pressão intra-ocular (PIO). A PIO depende do equilíbrio entre a quantidade de fluido produzido e drenado, mantendo assim a pressão intra-ocular adequada. E este é um processo contínuo activo responsável pela saúde do olho.

• Estudos iniciais em 1971, observaram que fumar marijuana apresentava uma diminuição considerável da pressão intra-ocular numa grande percentagem de participantes num estudo clínico.

• Um estudo de 2017³ compila de vários outros estudos que os canabinóides podem potencialmente baixar a PIO através de múltiplos mecanismos para além dos medicamentos anti-glaucoma actualmente disponíveis. Uma das principais inferências deste estudo é que o THC mostrou efeitos benéficos no tratamento do glaucoma e das acções neuroprotectoras para tratar doenças oculares.

• Tendo em conta que os canabinóides não são solúveis em água, investigadores da Universidade da Colúmbia Britânica derivaram uma gota ocular utilizando tecnologia de nanopartículas.

• O estudo produziu nanopartículas carregadas com CBGA para penetrar na córnea. Esta nova fórmula forma uma lente no olho uma vez administrada e depois lentamente começa a libertar canabinóides.

Quando a gota é administrada no olho, permanece no estado líquido, até se equilibrar com a temperatura da superfície ocular. Depois transforma-se num estado de gel, assumindo a forma de uma lente. Esta lente liberta lentamente a CBGA, demorando oito horas a dissolver-se no olho.

• Duas conclusões do estudo de 2016⁴ são dignas de nota aqui:

1. Canabinóides exógenos, THC, e CBD juntos contêm propriedades capazes de trazer mudanças estruturais e funcionais na retina.

2. O estudo favorece a utilização de canabinóides sintéticos em aplicações terapêuticas para a cura e prevenção de doenças da retina.

• Similarmente, estudo do modelo animal de 2019¹ sobre derivados análogos do CBD provaram que os análogos do CBD apresentavam maior penetração nos tecidos oculares.

Leitura adicional: CBD para Glaucoma

O CBD diminui a pressão ocular?

Segundo os estudos da Academia Americana de Oftalmologia (AAO), o CBD não baixa a PIO mas aumente-a.

Além disso, a referência de dois estudos é aqui digna de menção.

1.O estudo de 2018⁵ testou e comparou os resultados da PIO em ratos após a administração independente de gotas oftálmicas contendo THC e CBD.

Foram relatadas as seguintes observações.

Resultados do THC

• Quando foram aplicados colírios contendo THC, a PIO diminuiu 30% em oito horas.
• O efeito do THC era dependente do sexo. As ratas fêmeas não mostraram qualquer efeito em PIO ao fim de oito horas, mas mostraram uma queda moderada em PIO ao fim de quatro horas.
• Os ratos machos retiveram os efeitos do THC durante 8 horas, enquanto que os ratos fêmeas durante 4 horas.

Resultados do CBD

• A PIO aumentou consideravelmente nos ratos masculinos e femininos na 1ª e 4ª hora após a administração de colírios de CBD

Resultados do THC & CBD

• A administração combinada de THC e CBD não mostrou qualquer redução no PIO em ratos machos.

2. Um estudo randomizado de 2006⁶ examinou seis doentes com glaucoma para níveis de PIO após administração sublingual de THC e CBD. Também aqui, são relatados resultados semelhantes aos do estudo acima referido. São eles:

• A PIO foi substancialmente reduzida em duas horas após a administração sublingual de 5mg de THC e foi bem tolerada pelos pacientes.
• A administração sublingüe de 20 mg de CBD não diminuiu a PIO.
• Uma dose mais elevada de 40mg de CBD mostrou uma elevação de PIO de curta duração às 4 horas.

Os colírios de CBD para os olhos são seguros?

Das discussões acima mencionadas, podemos perceber que a investigação até agora tem mostrado resultados mistos sobre o efeito das gotas oculares de CBD. Além disso, a investigação nesta área é complicada, dispendiosa e demorada. Portanto, dificilmente é possível chegar a qualquer conclusão se o CBD como gotas oftálmicas for seguro de usar.

Além disso, um estudo de 2019⁷ assinala que embora a utilização do CBD para várias doenças esteja a crescer, faltam-lhe provas científicas suficientes para provar a sua eficácia.

Em geral, embora o CBD tenha um bom perfil de segurança, alguns efeitos adversos da ingestão do CBD podem ser interacções medicamentosas induzidas pelo CBD, diarreia, fadiga, vómitos, hipersónia ou sonolência excessiva, e anomalias no fígado.

Colírio de CDB e secura ocular

Há bastantes aspectos a ter em consideração antes de considerar o CBD para secura dos olhos.

• Em primeiro lugar, é essencial determinar a causa da secura dos olhos. Será a condição o resultado do consumo de CBD, THC, ou de ambos?

• A síndrome do olho seco é típica do glaucoma. 40-50% dos doentes com glaucoma experimentam a secura ocular.

• Perturbações do sistema imunitário tais como a síndrome de Sjogren estão associadas a olhos secos e sintomas de boca seca. As causas mais comuns são a artrite reumatóide e o lúpus.

• A xerostomia ou boca seca também referida como boca de algodão, é um efeito secundário adverso para as pessoas que usam marijuana.
• Uso prolongado de colírios de glaucoma, medicamentos prescritos, tais como anti-histamínicos e antidepressivos.

Pode usar óleo de CDB como colírio?

Há pouca ou nenhuma referência sobre a utilização do CBD na sua formulação de óleo para aplicações tópicas oculares. A referência acima referida de vários estudos que discutimos destacou as implicações da utilização do CBD na pressão ocular. Mas não há nenhuma menção específica ao óleo de CDB.

Além disso, no que diz respeito à natureza lipofílica do óleo de CBD e à sua compatibilidade com os olhos, há uma necessidade de mais provas qualitativas.

Uma referência textual⁸discute que um estudo não randomizado em voluntários saudáveis em comparação com pacientes com glaucoma mostrou reduções temporárias na PIO com gotas orais, de uso tópico, e administração intravenosa de canabinóides. E, assinala também que revisões sistemáticas concluíram que o ensaio não era claro.

Mais uma vez, na referência acima, nenhum dos ensaios mencionou a utilização de óleo de CBD como gotas oftálmicas.

Colírio de CBD para degeneração macular

Outra potencial aplicação de canabinóides na saúde ocular é a Degeneração Macular (DM). Uma das causas principais de perda de visão nos EUA.

A ‘Macula’ é a região central da retina, que controla o nosso forte foco. Todas as nossas actividades, leitura, reconhecimento, captação de imagens, envolvem o funcionamento macular. A deterioração nesta região resulta na degeneração macular, levando à perda da visão central.

De acordo com um estudo de 2008⁹ o crescimento abundante das proteínas do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) é a principal causa de crescimento anormal dos vasos sanguíneos na retina.

Referência a partir de provas anedóticas de um paciente que sofre de DM relata que, após a administração de óleo CDB sublingual, a gravidade do DM desceu. A paciente observou melhorias no seu estado desde o DM Intermediário até a uma fase inicial do DM.

O sistema Endocannabinoide Ocular

Resumindo brevemente pontos-chave do estudo de 2016⁴:

• A retina é uma extensão do Sistema Nervoso Central (SNC)
• O estudo identifica a presença de sistemas canabinoides nos tecidos oculares.
• Os receptores, ligantes e enzimas que constituem o sistema endocanabinoide são expressos na retina.

Além disso, um estudo recente¹⁰ confirma que o sistema endocanabinoide (SECB) desempenha um papel crucial na regulação da inflamação, reparação de tecidos e percepção da dor na conjuntiva e na córnea em humanos.

Em suma, podemos generalizar que o SECB tem um papel significativo na resposta imunitária ocular. Na mesma linha o estudo de 2016¹¹ propõe a necessidade de estudos adicionais centrados no potencial terapêutico dos medicamentos moduladores SECB nas doenças oculares.

Conclusão

• O tratamento das condições oculares com canabinóides é complexo. Há muitas incógnitas relativamente à dosagem, frequência, vias de administração, formulação, etc. Há necessidade de mais investigação que se concentre nas propriedades anti-inflamatórias e neuroprotectoras dos canabinóides.
• A nanotecnologia mostra um potencial promissor no fornecimento de medicamentos lipofílicos para o corpo humano com uma biodisponibilidade melhorada.
• As pessoas afectadas por glaucoma, degeneração macular, dor e inflamação sofrem efeitos secundários graves devido à ingestão prolongada de medicamentos prescritos. Apesar dos efeitos secundários, os medicamentos não proporcionam alívio da dor. A aplicação de nanotecnologia e o fornecimento de novos fármacos em extractos de plantas poderia proporcionar uma biodisponibilidade melhorada e beneficiar as populações afectadas.
• Os canabinóides sintéticos mostram resultados encorajadores para a utilização e prevenção de doenças da retina.
• Os produtos de CBD inundaram o mercado, e os utilizadores que procuram alternativas aos medicamentos prescritos estão entusiasmados em experimentá-los para gerir o seu estilo de vida. Mas de um ponto de vista prático, os médicos mostram inibições para recomendar a terapia com canabinóides devido a problemas de qualidade. Algumas das principais preocupações que afectam a regulamentação dos produtos baseados no CBD são a presença de elevados níveis de pesticidas, metais pesados e quantidades incorrectas de CBD indicadas nos rótulos.
• Por conseguinte, os utilizadores precisam de ser cautelosos na compra de produtos de CBD. Os fabricantes precisam de seguir normas e práticas comerciais éticas para assegurar o fornecimento de produtos de alta qualidade ao mercado.

Referências

1. Taskar P, Adelli G, Patil A, Lakhani P, Ashour E, Gul W, ElSohly M, Majumdar S. Analog Derivatization of Cannabidiol for Improved Ocular Permeation. J Ocul Pharmacol Ther. 2019 Jun;35(5):301-310. doi: 10.1089/jop.2018.0141. Epub 2019 Abr 18. PMID: 30998110 [↩] [↩]
2. Vaajanen A, Vapetalo H. A Single Drop in the Eye – Effects on the Whole Body? Open Ophthalmol J. 2017;11:305-314. Publicado 2017 Oct 31. doi:10.2174/1874364101711010305 [↩]
3. Adelli, Goutham & Bhagav, Prakash & Repka, M.A. & Gul, Waseem & Elsohly, Mahmoud & Majumdar, S.. (2017). Capítulo 78. Entrega ocular de Tetrahydrocannabinol.10.1016/B978-0-12-800756-3.00089-2 [↩]
4. Thomas Schwitzer, Raymund Schwan, Karine Angioi-Duprez, Anne Giersch, Vincent Laprevote, “The Endocannabinoid System in the Retina: From Physiology to Practical and Therapeutic Applications”, Neural Plasticity, vol. 2016, Artigo ID 2916732, 10 páginas, 2016 [↩] [↩]
5. Sally Miller, Laura Daily, Emma Leishman, Heather Bradshaw, Alex Striker; Δ9-Tetrahydrocannabinol e Cannabidiol Regulam Diferencialmente a Pressão Intraocular. Investir. Ophthalmol. Vis. Sci. 2018;59(15):5904-5911 [↩]
6. Tomida I, Azuara-Blanco A, House H, Flint M, Pertwee RG, Robson PJ. Efeito da aplicação sublingual de canabinóides na pressão intra-ocular: um estudo piloto.JGlaucoma.2006Oct;15(5):349-53 [↩]
7. Huestis MA, Solimini R, Pichini S, Pacifici R, Carlier J, Busardò FP. Cannabidiol Efeitos Adversos e Toxicidade. Neurofarmacol de moeda. 2019;17(10):974-989 [↩]
8. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Health and Medicine Division; Board on Population Health and Public Health Practice; Committee on the Health Effects of Marijuana: Uma Análise de Evidências e Agenda de Investigação. Os Efeitos da Canábis e Canabinóides sobre a Saúde: O Estado Actual das Evidências e Recomendações para a Investigação. Washington (DC): National Academies Press (US); 2017 Jan 12. 4, Therapeutic Effects of Cannabis and Cannabinoids [↩]
9. Penn JS, Madan A, Caldwell RB, Bartoli M, Caldwell RW, Hartnett ME. Factor de crescimento endotelial vascular na doença ocular. Prog Retin Eye Res. 2008;27(4):331-371. doi:10.1016/j.preteyeres.2008.05.001 [↩]
10. Aiello F, Gallo Afflitto G, Li JO, Martucci A, Cesareo M, Nucci C. CannabinEYEds: O Sistema Endocannabinoide como Regulador da Nocicepção Ocular Superficial, Resposta Inflamatória, Neovascularização, e Cura de Feridas. J Clin Med. 2020;9(12):4036. Publicado em 2020 dez 14. doi:10.3390/jcm9124036 [↩]
11. Cairns, E., Toguri, J., Porter, R., Szczesniak, A. & Kelly, M. (2016). Ver no horizonte – visando o sistema endocannabinoide para o tratamento da doença ocular. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 27(3), 253-265 [↩]