THC vs THCa

Last updated on 22 November 2021

Introduktion

THC och THCa härstammar från samma grundsubstans CBG, men har olika egenskaper.

THC eller Tetrahydrocannabinol är en av de naturligt förekommande cannabinoiderna som renas från cannabisplantor. Tetrahydrocannabinolsyra (THCa) är THC:s sura prekursor.

Sedan uppfinnandet av THC 1964 har det stått i centrum på grund av sitt terapeutiska värde och sina psykoaktiva egenskaper. Vissa delar av missbruket av substansen har gjort den otillgänglig för dem som skulle kunna dra nytta av dess medicinska egenskaper.

Bättre kunskap och ökad medvetenhet skulle därför kunna bidra till att strukturera den växande industrin.

Syftet med denna artikel är att presentera de viktigaste skillnaderna mellan THC och THCa på basis av vetenskapliga bevis och samtidigt förstå fördelarna med var och en av dessa ämnen.

THC och THCA – en snabb översikt

Ämne	THC	THCa
Cannabinoid	Naturligt förekommande	Naturligt förekommande
Biosyntes	THCa dekarboxylas till THC	THCa är en föregångare till THC. Det är den syra som kontrollerar psykoaktiviteten hos cannabis sativa.
Psykoaktivitet	Psykoaktiv	Icke-psykoaktiv
Fördelar	Terapeutiska användningsområden och rekreation	Terapeutiska användningsområden
Tillgänglighet	THCa måste dekarberas för att man ska få fram THC	Kan finnas i nyskördade växter
Molekylär struktur	C21H30O2	C22H30O4
Interaktion med ECS	Uppvisar hög affinitet och fysiologisk aktivitet	Har dålig potens vid CB-receptorer

Tabellen ovan ger en snabb överblick över skillnaden mellan THC och THCa. Det finns mer att veta från vetenskapliga referenser.

Bakgrund till THC

Låt oss börja med några referenser från litteraturen, en studie från 2006¹ ger en hänvisning till att THC först extraherades av Wollner, Matchett, Levine och Loewe år 1942 som en blandning av -Δ8 och Δ-9 THC. Senare, år 1964, härleddes och syntetiserades dess isolerade form Δ9THC från cannabis i Raphael Mechoulams laboratorium. Och deras kemiska strukturer avkodades också.

Tetrahydrocannabinol eller Δ9 THC är den primära psykoaktiva komponenten i cannabisplantan som är känd för sina neurologiska och psykologiska effekter.

Redan innan vi börjar diskutera THC:s morfologi kan en kort översikt över dess kemotyper bidra till att förenkla vår förståelse av THC.

• Enligt en studie från 2011² är THC den vanligaste fytocannabinoiden som produceras i cannabisdrogens kemotyper.

• Även om det har funnits olika tillvägagångssätt för att klassificera kemotyperna av cannabis, rapporterar analysen från en studie från 2016³ att cannabis först 1971 karaktäriserades i två fenotyper. Den tredje kategorin identifierades 1973.

1. THC:CBD-förhållandet > 1 var det en drogtyp
2. THC:CBD
3. THC: CBD nära 1 – Intermediär typ

• Följt av studien från 2018⁴ ger ytterligare en insikt. Nedanstående tabell ger en sammanfattning av densamma.

Kemotyp	Egenskaper	Användning
I	Växter av drogtyp med en dominans av cannabinoider av Δ9-THC-typ.	-Medicinska ändamål eller rekreationsändamål, -Mest undersökta
II	Växter med intermediära egenskaper mellan växter av läkemedelstyp och växter av fibertyp.	-Textil- och livsmedelsändamål
III & IV	Växter av fibertyp som innehåller höga halter av icke-psykoaktiva cannabinoider och mycket låga halter av psykoaktiva cannabinoider.	-Textil- eller livsmedelsändamål- Innehåller cannabinoidsyror, cannabidiolsyra (CBDA), cannabigerolsyra (CBGa), följt av deras dekarboxylerade former: cannabidiol (CBD) och cannabigerol (CBG).
V	Växter av fibertyp som nästan inte innehåller några cannabinoider	-Europeiska länder har godkänt kommersiell användning. -Det kommersiella värdet av hampa och en laglig gräns på 0,2-0,3% THC tillämpas vanligtvis.

En studie från 2012⁵ pekar ut som “direkta försvar” som är karakteristiska för växtens biologi som fungerar som mekaniskt skydd på ytan.

Till exempel hårstrån, trikomer, taggar, piggar eller tjocka blad. Ännu fler terpenoider, alkaloider, fenoler som antingen dödar eller fördröjer insekter eller djur.

Dessutom klargör slutsatser från studien från 2012⁶ att dessa trikomer innehåller rikligt med cannabinoider. De stora trikomerna med huvudformade stjälkar innehåller tetrahydrocannabinolsyra (THCA), cannabidiolsyra (CBDA), cannabigerolsyra (CBGA) inklusive deras dekarboxylerade derivat Tetrahydrocannabinol THC, cannabidiol CBD och cannabigerol CBG.

THC:s roll i det endocannabinoida systemet

Endocannabinoiderna och deras receptorer finns i hela kroppen och är inblandade i alla organs komplexa åtgärder. Bland annat immunförsvaret och nervsystemet.

Än mer, studien från 2013⁷ hävdar att endocannabinoiderna är de viktigaste fysiologiska aktivatorerna av CB1 och CB2, men de är ändå inte vanliga neurotransmittorer.

Från studien från 2017⁸ kan vi förstå att CB1-receptorn är den dominerande formen med rikliga G -proteinkopplade receptorer som finns i hjärnan, centrala nervsystemet, levern och njurarna.

Ännu viktigare är att det är denna CB1-receptor som binder den huvudsakliga psykoaktiva ingrediensen i marijuana som är THC och efterliknar dess effekter.

CB2-receptorerna däremot arbetar mer oberoende och finns i immunförsvarets celler och vävnader. De uppvisar ett mer definierat mönster i hjärnan.

I ett nötskal, enligt studien från 2013,⁷ verkar THC på hjärnan genom att ta sig in i det neuronala signalsystemet (receptorerna) genom att efterlikna det och kapa det.

Medicinska fördelar med THC

• En studie från 2011⁹ rapporterar om THC:s smärtstillande, muskelavslappnande och kramplösande egenskaper. Dessutom är det en bronkdilaterande, neuroprotektiv antioxidant och har 20 gånger mer antiinflammatorisk effekt än aspirin.

• I en studie från 2019¹⁰ har det rapporterats att THC har genererat mätbara förbättringar i symtomlindring. Liksom denna studie betonar att cannabis med THC skulle kunna bli mer allmänt tillgängligt för farmaceutisk användning.

• I en översiktsstudie från 2014¹¹ som genomfördes bland 100 patienter som använde cannabis under ett år rapporterade om några av de terapeutiska fördelarna. De är lindring av stress, ångest, sömnlöshet, förbättrad aptit, lindring av depression och avbrott från mediciner mot smärta.

THC: Överanvändning eller effekter

Förutom den växande kunskapen om omfattningen av terapeutiska tillämpningar av medicinsk marijuana är det alltid bra att lika mycket förstå konsekvenserna av överanvändning eller missbruk.

I en studie från 2014¹² påpekas risker för beroende. Särskilt marijuanaanvändning bland ungdomar är problematisk. Förutom detta är försämrad neuronal koppling i specifika hjärnregioner, ökad risk för ångest och depression, psykoser för personer med förhistoria är några av de risker som tillskrivs marijuanaanvändning.

Ännu viktigare är att överanvändning av marijuana ger negativa effekter när det gäller riskerna för trafikolyckor.

I en studie från 2020¹³ rapporteras att THC orsakar psykomotorisk nedsättning och ökar risken för kollisioner med fordon. Regelbundna cannabisanvändare tenderar att uppvisa en ihållande ökning av THC även efter en period av avhållsamhet.

Vad är THCa

Tetrahydrocannabinolsyra, en icke-intoxikerande förening, finns naturligt i levande eller nyskördade cannabisplantor. Dekarboxyleringsprocessen äger rum när växten torkar och utsätts för värme. Därefter omvandlas THCa till THC.

I det här läget är det viktigt att förstå att alla de viktigaste cannabinoiderna börjar sitt liv som CBGA (cannabigerolsyra). Därför kallas den också för modern till alla cannabinoider. Mognad, exponering för värme, ljus eller andra drivkrafter (inklusive förbränning eller förångning) initierar termisk dekarboxylering.

En studie från 2009¹⁴ illustrerar att THCA är den sura prekursorn till THC genom icke-enzymatisk dekarboxylering. Dessutom biosyntetiseras THCa av THCa-syntas från den biosyntetiska reaktionen av CBGa (cannabigerolsyra).

Som du kan se i bilden nedan är utvecklingen av dessa cannabinoider representerade i deras kemiska struktur, Den högra sidan (B) i bilden visar omvandlingen av CBGa till CBN till CBG. Den vänstra sidan (A) visar omvandlingen av THCa och CBDa till THC respektive CBD. I varje steg elimineras den sura karboxylgruppen.

Dessutom börjar de “sex stora” cannabinoiderna THC, CBD, CBG, CBN, CBC och THCV sitt liv i sura former. CBGa omvandlas därför till THCa, CBDa och CBCa.

• 

Medicinska fördelar med THCa

Forskningen om cannabinoider växer som aldrig förr på grund av dess lovande egenskaper i terapeutiska tillämpningar.

Även om flera studier har börjat fokusera sin uppmärksamhet på THCa:s medicinska fördelar är den tillgängliga forskningen anekdotiska bevis och patientjournaler. Några av de potentiella fördelarna kan vara:

• Antiinflammatorisk
• Neuroprotektiva egenskaper
• Antiemetisk
• Antiproliferativ
• Sömnlöshet
• Smärtlindring

Forskning om THCa-A

• I en studie från 2016¹⁶ presenteras några av de terapeutiska potentiella fördelarna med stöd av cellbaserade experiment på THCa-A. De skulle kunna utöva:

(i) immunmodulerande, (ii) antiinflammatoriska, (iii) neuroprotektiva och (iv) antineoplastiska effekter.

Studien klargör också de oklarheter som fanns om THCa-A:

1965 – Första identifiering av THCa – Prof. Friedhelm Korte

1969 – Raphael Mecholam rapporterade att det fanns ytterligare en syra – en isomer till THCa, och gav den förstnämnda THCa-A och den sistnämnda THCa-B namnet.

• Dessutom rapporterar en studie från 2017¹⁷ att instabilitet i den kliniska tillämpningen av THCa-A, trots ett växande intresse för dess terapeutiska användning. Den tillägger att THCa-A saknar cannabimimetiska effekter, enligt hypotesen att den har liten bindningspotential med CB1.

• I motsats till ovanstående studie undersöktes i en nyligen genomförd studie från 2019 ((Arben Cuadari, Federica Pollastro, Juan D. Unciti-Broceta, Diego Caprioglio, Alberto Minassi, Annalisa Lopatriello, Eduardo Muñoz, Orazio Taglialatela-Scafati, Giovanni Appendino,The dimerization of Δ9-tetrahydrocannabinolic acid A (THCA-A),Acta Pharmaceutica Sinica B,Volume 9, Issue 5,2019,Pages 1078-1083,ISSN 2211-3835) möjligheten till dimerisering av THCa-A för att lösa problemet med decarboxylativ instabilitet. Detta skulle kunna kringgå problemen med den kliniska tillämpligheten och stödja utvecklingen av farmakologiska tillämpningar.

Slutsats

• Cannabisforskningen, dess extrakt och cannabinoider har breddat räckvidden för farmakologi och kliniska tillämpningar. Den har främjat selektiv avel av specifika kemotyper och uppfinningar av syntetiska versioner som har lett till förbättringar av det terapeutiska indexet för cannabis.

• Forskningen om THCa och dess terapeutiska potential befinner sig i ett tidigt skede och skulle kunna ge positiva resultat.

Källor

1. Pertwee RG. Cannabinoid pharmacology: the first 66 years. Br J Pharmacol. 2006;147 Suppl 1(Suppl 1): S163-S171. doi:10.1038/sj.bjp.0706406 [↩]
2. Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-1364. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x [↩]
3. Brian F. Thomas, Mahmoud A. ElSohly, Chapter 1 – The Botany of Cannabis sativa L., Editor(s): Brian F. Thomas, Mahmoud A. ElSohly, The Analytical Chemistry of Cannabis, Elsevier,2016, Pages 1-26, ISBN 9780128046463 [↩]
4. Federica Pellati, Vittoria Borgonetti, Virginia Brighenti, Marco Biagi, Stefania Benvenuti, Lorenzo Corsi, “Cannabis sativa L. and Nonpsychoactive Cannabinoids: Their Chemistry and Role against Oxidative Stress, Inflammation, and Cancer”, BioMed Research International, vol. 2018, Article ID 1691428, 15 pages, 2018. https://doi.org/10.1155/2018/1691428 [↩]
5. War AR, Paulraj MG, Ahmad T, et al. Mechanisms of plant defense against insect herbivores. Plant Signal Behav. 2012;7(10):1306-1320. doi:10.4161/psb.21663 [↩]
6. Happyana, Nizar & Agnolet, Sara & Muntendam, Remco & Dam, Annie & Schneider, Bernd & Kayser, Oliver. (2012). Analysis of cannabinoids in laser-microdissected trichomes of medicinal Cannabis sativa using LCMS and cryogenic NMR. Phytochemistry. 87. 10.1016/j.phytochem.2012.11.001 [↩]
7. Alger BE. Getting high on the endocannabinoid system. Cerebrum. 2013;2013:14. Published 2013 Nov 1 [↩] [↩]
8. Kendall DA, Yudowski GA. Cannabinoid Receptors in the Central Nervous System: Their Signaling and Roles in Disease. Front Cell Neurosci. 2017;10:294. Published 2017 Jan 4. doi:10.3389/fncel.2016.00294 [↩]
9. Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-1364. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x [↩]
10. University of New Mexico. THC found more important for therapeutic effects in cannabis than originally thought: Researchers measure product characteristics and associated effects with mobile app.” ScienceDaily. ScienceDaily, 26 February 2019 [↩]
11. Webb CW, Webb SM. Therapeutic benefits of cannabis: a patient survey. Hawaii J Med Public Health. 2014;73(4):109-111 [↩]
12. Volkow ND, Baler RD, Compton WM, Weiss SR. Adverse health effects of marijuana use N Engl J Med. 2014;370(23):2219-2227. doi:10.1056/NEJMra1402309 [↩]
13. Yuan Wei Peng, Ediriweera Desapriya, Herbert Chan, Jeffrey R Brubacher,“Residual blood THC levels in frequent cannabis users after over four hours of abstinence: A systematic review.” Drug and Alcohol Dependence, Volume 216, 2020,108177, ISSN 0376-8716 [↩]
14. Taura F. Studies on tetrahydrocannabinolic acid synthase that produces the acidic precursor of tetrahydrocannabinol, the pharmacologically active cannabinoid in marijuana. Drug Discov Ther. 2009;3(3):83-87 [↩]
15. Lewis-Bakker, Melissa & Yang, Yi & Vyawahare, Rupali & Kotra, Lakshmi. (2019). Extractions of Medical Cannabis Cultivars and the Role of Decarboxylation in Optimal Receptor Responses. Cannabis and Cannabinoid Research. 4. 10.1089/can.2018.0067 [↩]
16. Moreno-Sanz, Guillermo.  Can You Pass the Acid Test? Critical Review and Novel Therapeutic Perspectives of Δ 9 -Tetrahydrocannabinolic Acid A. Cannabis and Cannabinoid Research. 1. 10.1089/can.2016.0008 [↩]
17. McPartland JM, MacDonald C, Young M, Grant PS, Furkert DP, Glass M. Affinity and Efficacy Studies of Tetrahydrocannabinolic Acid A at Cannabinoid Receptor Types One and Two. Cannabis Cannabinoid Res. 2017;2(1):87-95. Published 2017 May 1. doi:10.1089/can.2016.0032 [↩]